В стратегии выделяется вариант с возможным применением ядерного оружия, определяющимся как величайшая угроза национальной безопасности, в связи чем было предложено ввести ограничение на реализацию атомной программы Ирана при помощи «всесторонней и проверяемой сделки», при этом не исключая возможность применения военных сил, если таковая договоренность не сможет быть достигнута.
В подтверждение правильности избранной стратегии Обама приводит существующие угрозы, которые, по мнению правительства США, представляют наибольшую опасность для мировой стабильности. В том числе среди прочих угроз упоминается российская внешняя политика, вспышки инфекционных заболеваний, а также климатические изменения. Президент США Барак Обама во вступительной части документа подчеркнул, что приоритетной для американского правительства станет борьба с агрессией, терроризмом и инфекциями.
США включили РФ в стратегию нацбезопасности.
К ним отнесены появление экстремистской группировки «Исламское государство в Ираке и Сирии», усиление противоречий между Китаем и американскими союзниками в Азии, а также аннексия Россией Крыма и дальнейшая поддержка сепаратистов на востоке Украины.
Штаты также приветствуют экономический подъем Китая, но вместе с тем отмечают, что будут добиваться от этой страны соблюдения международных норм, в том числе касающихся прав человека.